Souris B6 hGLP-1R

Le modèle hGLP-1R est une souris knock-in (KI) génétiquement modifiée, homozygote pour le récepteur humain du peptide-1 de type glucagon (hGLP-1R), développée pour soutenir la recherche translationnelle dans les domaines du diabète, de l’obésité et des maladies métaboliques, en particulier pour les approches thérapeutiques ciblant spécifiquement le récepteur humain.

Ce modèle porte un allèle GLP-1R humanisé, dans lequel la séquence codante murine Glp1r est remplacée ou fonctionnellement substituée par le gène GLP-1R humain, tout en conservant des patrons d’expression physiologiques.

Le récepteur GLP-1 est un régulateur clé de l’homéostasie glucidique, de la sécrétion d’insuline, du contrôle de l’appétit et de l’équilibre énergétique. Bien que les récepteurs GLP-1R murin et humain présentent une forte homologie, des différences spécifiques d’espèce existent en termes de séquence du récepteur, d’affinité pour les ligands, de dynamique de signalisation et de réponse pharmacologique, ce qui peut limiter la valeur prédictive des modèles murins standards lors de l’évaluation de thérapies humaines basées sur le GLP-1.

Afin de pallier ces limitations, la souris hGLP-1R a été conçue pour exprimer le GLP-1R humain, permettant :

• une évaluation précise des agonistes, antagonistes, anticorps et biologiques spécifiques du récepteur humain (Figure 3 et 4)
• une meilleure pertinence translationnelle pour les études de PK/PD et d’efficacité ;
• une réduction du risque de faux négatifs liés aux différences inter-espèces au cours du développement préclinique.

Caractéristiques clés :

• Expression homozygote du GLP-1R humain sous le contrôle des éléments régulateurs endogènes
• Préservation de l’expression spécifique des tissus (cellules β pancréatiques, système nerveux central, tube digestif, tissus périphériques) (Figures 1 et 2)

Le modèle demeure par ailleurs pleinement immunocompétent.