Souris NRG

La souche NRG ou NOD Rag2 γc est un modèle de souche consanguine (fonds NOD) sévèrement immunodéficient présentant 2 mutations génétiques Knock Out (KO) : le gène γc KO (Interleukin 2 receptor gamma chaine, IL2rg^Tm1) et le gène Rag2 KO (gène d’activation de la recombinase 2).

La mutation Rag2Tm1 communément appelée Rag2 est une mutation KO du gène codant pour l’enzyme recombinase 2, qui joue un rôle primordial dans la génération des récepteurs des lymphocytes T et B. Cette absence bloque le développement des Lymphocytes T et B et induit une déficience immunitaire. Les souris homozygotes pour cette mutation présentent une absence totale de cellules lymphocytaires T et B en périphérie.

La mutation IL2rg^Tm1 appelée γc est une mutation KO du gène codant pour la chaîne gamma c commune (notamment) aux interleukines (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 et IL-15). Ce gène est nécessaire pour la différenciation et la fonction de nombreuses cellules hématopoïétiques avec une incidence complète sur le développement des cellules Natural Killer (NK).

La combinaison de ces deux mutations Rag2^Tm1–IL2rg^Tm1/Rj, induit une immunodéficience sévère avec absence des compartiments lymphocytaires T, B et NK.
La souche NRG a également été contrôlée pour le polymorphisme du gène Sirpα. L’expression de la protéine Sirpα (allèles fonds NOD) à la surface des macrophages de la moelle osseuse, permet une liaison de haute affinité avec les marqueurs CD47 des cellules hématopoïétiques humaines. Cette liaison induit un signal « don’t eat me » bloquant les macrophages murins et empêchant la phagocytose des cellules humaines greffées.

Il s’agit d’une particularité notable du fonds NOD qui lui confère un avantage à la transplantation humaine et la xénogreffe en général.
La souche NRG se différencie de la souche NXG (NOD-Prkdc^scid–IL2rg^Tm1/Rj) par l’absence de la mutation Prkdc^scid, communément appelée «SCID» pour « Severe Combinated Immunodeficiency ». La souche NRG est ainsi plus résistante à l’irradiation, à l’injection de produits génotoxiques et au stress, conférant une utilisation plus stable et durable à la xénogreffe en général.

JANVIER LABS a obtenu la souche B6 Rag2γc (C57BL/6N-Rag2^Tm1–IL2rg^Tm1/Rj) par recombinaison homologue (cellules ES de sourisB6N), développée au Centre d’Immunophénomique (Ciphe, Marseille,France) en 2019.

Le modèle congénique NRG a ensuite été obtenu par high speed backcross (N=6) sur fonds NOD en 2021.
Les animaux sont élevés de manière à maintenir à la fois le fonds génétique que les mutations d’intérêt sous leurs formes homozygotes.
La souche NRG est élevée en mode consanguin et le phénotype est contrôlé conformément à la JANVIER LABS GENETIC POLICY®.

Principales applications et domaines de recherche