Souris B6RGS

La souris B6RGS est une souris sévèrement immunodéficiente et porte deux mutations génétiques Knock Out (KO) : le gène γc KO (chaîne gamma du récepteur Interleukin 2, IL2rg^tm1) et le gène Rag2 KO (mutation Rag2^tm1). La mutation Rag2^tm1 communément appelée Rag2 est une mutation KO du gène codant pour l’enzyme recombinase 2 qui joue un rôle clé dans la génération des récepteurs des cellules T et B. Cette mutation conduit à une déficience immunitaire : les souris homozygotes pour cette mutation apparaissent avec une absence totale de cellules lymphocytaires T et B périphériques.

Le mutant IL2rg^tm1 appelé γc est une mutation KO du gène codant pour la chaîne gamma γc qui est commune (en particulier) aux interleukines (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 et IL-15). Ce gène est nécessaire pour la différenciation et la fonction de cellules hématopoïétiques avec notamment un impact complet sur le développement des cellules tueuses naturelles (NK). La combinaison des deux mutations Rag2^tm1-IL2rg^tm1 sur fonds B6 conduit à une immunodéficience sévère en cellules lymphoïdes T, B et NK.

La souris B6RGS porte le gène sirpa du fonds génétique NOD. L’expression de la protéine sirpa (allèles fonds NOD) à la surface des macrophages de la moelle osseuse permet une forte liaison d’affinité avec les marqueurs CD47 des cellules hématopoïétiques humaines. Cette liaison induit un signal dit : « don’t eat me » qui prévient la phagocytose des cellules humaines transplantées par les macrophages murins. Cette caractéristique notable du fonds génétique NOD lui donne un avantage permissif pour la xéno-transplantation humaine. JANVIER LABS a obtenu la B6RG (C57BL/6N-Rag2^tm1-IL2rg^tm1/Rj) par recombinaison homologue (cellules ES de souris B6N), et développée au Centre d’Immunophénomique (Ciphe, Marseille, France) en 2019.

Le gène sirpa a été identifié par PCR et extrait du fonds NOD par croisement sur fonds B6. La B6RGS a ensuite été croisée en retour ( > 10 générations) en 2021 (Janvier Labs) sur le fonds B6.
La souche B6RGS est élevée de manière consanguine et le phénotype est contrôlé conformément à la politique génétique JANVIER LABS®.