Souris NXG hIL-15

Le modèle NXG hIL-15 a été développé en remplaçant le gène Il15 murin par le gène humain IL15 dans la lignée NXG.

Mutations clés

• Prkdc^scid : Cette mutation perturbe le développement des cellules T et B, entraînant leur absence complète.
• Il2rg^tm1 : Un knockout du gène codant la sous-unité gamma du récepteur IL-2, essentielle pour plusieurs interleukines (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15). Cette mutation entraîne l’absence de cellules NK.

Ces mutations combinées conduisent à une immunodéficience sévère avec l’absence de cellules T, B et NK. De plus, la lignée hIL-15 NXG exprime la variante NOD du gène Sirpa, améliorant la reconnaissance croisée entre les macrophages murins et les cellules humaines, réduisant ainsi la phagocytose des cellules humaines transplantées.

• Il15^em1(IL15) : Le gène murin Il15 a été remplacé par le gène humain IL15. L’IL-15 est une cytokine cruciale pour le développement, la survie et l’activation des cellules NK et des cellules T mémoires, jouant un rôle vital dans la régulation de la réponse immunitaire.

Caractéristique hIL-15 : Ce modèle présente une expression physiologique de l’hIL-15, avec un taux sérique basal d’environ 80 pg/mL, passant à 400 pg/mL en réponse à l’inflammation et l’activation immunitaire. Cette réponse reflète étroitement les conditions physiologiques humaines par rapport à d’autres souches.

Développement du modèle

• La lignée NXG (NOD-Prkdc^scid–IL2rg^tm1/Rj) a été générée par recombinaison homologue de la mutation IL2rg^tm1 en utilisant des cellules souches embryonnaires B6N.
• En 2019, Janvier Labs a développé le modèle NXG congénérique par rétrocroisement rapide (N=5) sur le fond NOD.
• Le gène IL15 a été inséré dans les loci murins Il15 en utilisant la technologie CRISPR en 2023.

Élevage et entretien : Les animaux sont élevés pour conserver à la fois le fond génétique et les mutations clés à l’état homozygote. Le phénotype de la lignée hIL-15 NXG est continuellement surveillé conformément à la politique génétique de Janvier Labs pour garantir la stabilité et la cohérence.

Principales applications et domaines de recherche